一、肿瘤治疗的现状

 

据最新统计数据显示，当今世界每年癌症新发病人数已经超过1000万，死亡人数超过700万，而且这个数字还在不断增加。预计到2020年，每年新发病例数将达到1500万。在中国，恶性肿瘤已居常见死亡原因的首位。由于肿瘤诊断的复杂性和目前诊断水平的局限性，尤其在发展中国家，相当多的患者在确诊时已是中晚期，已丧失治愈性治疗的最佳时机。 有这样一种现象，当患者器官移植或心脏搭桥手术后， 服用抗排斥的免疫抑制剂， 竟使潜在的癌细胞来势汹汹地复发。这就告诉我们， 人体内有高度有效地控制癌细胞的免疫机制。 当免疫机制崩溃或削弱时， 癌症往往一发而不可收拾。   

    

人体的免疫系统是极其复杂的，它保护我们免于感染的伤害，也清除各式各样原因造成病变的细胞。也就是说， 免疫系统除了在各种传染病的防御上扮演重要角色， 也能侦测有基因突变，分化异常的癌细胞，有能分辨敌我的能力。  癌症免疫疗法就是希望透过被动免疫或主动免疫使免疫细胞反应更活跃的方法，重新活化免疫细胞，让免疫细胞能成功辨识并杀死肿瘤细胞。

     

2013年12月， 科学《Science》杂志封面——癌症免疫治疗——为当年科学界最重大的突破，副标题则是“T细胞出击了 ”。事实上， 科学界已经持续努力了数十年， 却一直没有太大的突破。  

 

      

二、肿瘤生长的基础

      

肿瘤生长的基础就是免疫功能存在缺陷 。其实，每个人的身体里都有癌细胞存在，只不过由于人体自身的免疫系统能抑制这些癌细胞的发展。但随着年龄的增大，人体免疫细胞能力逐渐下降，癌细胞会越来越活跃，你弱它就强。肿瘤生长的基础就是免疫功能存在缺陷。肿瘤细胞分泌的免疫抑制因子，导致人体的免疫细胞识别或杀伤肿瘤细胞的能力低下，从而给了肿瘤细胞越来越大的生存空间。

 

      

三、肿瘤的免疫治疗

 

（一）免疫治疗的原理

        

1.识别

        

免疫治疗的原理就是刺激人体自身的免疫系统。免疫治疗的目的就是让机体免疫功能恢复到高度警惕状态，能够重新认识肿瘤细胞，或是帮助机体直接识别肿瘤抗原，然后利用细胞和体液的免疫功能将肿瘤细胞逐一清除，捕捉、识别肿瘤细胞，进而攻击、杀伤肿瘤细胞。  一个人在生长发育过程中，免疫系统通过对人体内环境的识别，把机体区分为自我和非我两个组成部分。对异源蛋白、细菌或病毒等外来侵袭物，通过自然免疫和诱发免疫将之淸除。但是肿瘤细胞是从病人自身细胞中分化出来的，人体或多或少习惯性地把肿瘤细胞当做自身的一部分，也就是说免疫系统好坏不分，未能把癌细胞当做异类，因而使免疫功能丧失。

     

2.阻断

     

免疫治疗理论的关键之处，就在于阻断肿瘤细胞PD-1/PD-L1信号通路。抗PD- 1药物的原理就是刺激白血球“认出”癌细胞，阻断肿瘤细胞PD-1/PD-L1信号通路，透过自身免疫力攻击癌细胞。  因为免疫系统内的T 细胞 (白血球细胞的一种) 上存有PD-1受体，当癌细胞表现出 的PD-L1蛋白与T细胞上的PD-1受体结合时，T细胞就无法辨认肿瘤细胞，从而停止对癌细胞作出攻击，于是，癌细胞便在人体内繁殖。因此，抗PD- 1药物的原理就是刺激白血球“认出”癌细胞，阻断肿瘤细胞PD-1/PD-L1信号通路，透过自身免疫力攻击癌细胞。最新的肿瘤免疫治疗，是通过调动机体的免疫系统，增强肿瘤微环境抗肿瘤免疫力，从而控制和杀伤肿瘤细胞。    

 

（二）免疫治疗的方式

 

本文介绍4种新型的免疫治疗方式：（1）特异抗体；（2）肿瘤疫苗；（3）人工合成抗体；（4）天然草药萃取制品一 特异抗体。

     

自1997年FDA首次批准抗癌抗体临床使用以来，目前已有近十个抗癌抗体的药物先后在临床使用。临床上广泛使用单克隆抗癌抗体。  目前已经知道PD-1号死亡通道是肿瘤细胞逃避免疫攻击的重要途径之一，它的功能就是掩盖肿瘤细胞免遭免疫系统的袭击。当T淋巴细胞准备攻杀肿瘤细 胞时，由于1号配体与1号受体的接触，T淋巴细胞的杀伤功能丧失。这是癌细胞避免机体免疫功能的一种保护性应变。科学家使用一种抗体将此两者隔开，就可恢复T淋巴细胞的杀伤功能。PD-1抗癌抗体就是起到这样一种作用。临床上恢复T淋巴细胞功能，已经有另一种抗癌抗体，叫做ipilimumab，又名Yervoy，是施贵宝生产的。它是通过另一种重要途径击杀肿瘤细胞，叫做CTLA-4途径（Cytotoxic T lymphocyte antigen 4）。这一机制也是通过解除对淋巴细胞的抑制作用，使其恢复改击癌细胞的功能。

 

    

四、肿瘤疫苗

     

本文所指的肿瘤疫苗不是传统意义上的预防疫苗，而是直接治疗肿瘤的疫苗。  运用生物技术对从病人体内采集的免疫细胞进行体外培养和扩增后回输到病人体内的方法，来激发、增强机体自身免疫功能，从而达到治疗肿瘤的目的。  近年来研究证实，肿瘤细胞无法被免疫活性细胞识别、杀伤，是由于肿瘤患者体内存在树突状细胞（DC)功能缺陷 以及数量稀少，使其无法有效地提呈肿瘤抗原，无法启动T细胞去识别、杀伤肿瘤细胞，这是肿瘤恶性生长的根本原因。  

     

生物免疫细胞疗法又称CIK/DC细胞免疫疗法。CIK（细胞因子诱导的杀伤细胞）是一种自身免疫抗癌的新型治疗方法。肿瘤生物治疗是继手术、放疗和化疗之后的第四大肿瘤治疗技术。但是这种技术手术要求高，周期长，有一定的毒性作用，费用也是一般肿瘤患者不太能承担的。最麻烦的是细胞因子释放综合症，被注入的T细胞将释放大量的细胞因子到血液中，可能导致危险的高热和急剧下降的血压。免疫力过高或失衡常见的炎性反应有牙龈肿痛、痔疮等。  目前肝癌、肺癌和结肠癌的生存率仍几无进展。医学上似乎已达成一种共识，放、化疗的效果已达到一个瓶颈。如果没有新的治疗手段，很多癌症的治疗将会原地踏步。 

    

（一）美国NlH Rosenberg 团队首先采用回收免疫细胞的治疗方法（Adoptive Cell-based Immunotherapy），也称之为肿瘤免疫。   

      

1.回收免疫细胞，分离病人体内血液中的免疫细胞，经照射、高温、酶解以及生物处理，改变或消除其致病性，保留免疫原性，与佐剂（卡介苗）联合应用，体外与肿瘤抗原结合启动，然后回输病人体内。 

    

2.病毒疫苗，以病毒为载体与其他肿瘤抗原重组疫苗这些处理过的免疫细胞可以诱发体内T/B淋巴细胞对癌细胞产生杀伤力。   触发淋巴细胞围杀前列腺癌细胞。 使用此种疫苗的病人，其生存率较之常规治疗的病人仅仅延长了4个多月。这个世界上没有无标准的肿瘤治疗方法，只有无标准的行为，好的治疗一定会有数据支撑。  加州大学Tony Reid教授指出，目前对肝癌的治疗仍然欠缺有效药物。

     

（二）人工合成抗体。近日，美国耶鲁大学的科学家们宣布研制成功”人工合成抗体”，（有机化合物）它们可以吸附在致病细胞体上并帮助触发人体对病原的免疫反应。这种机制模仿了天然抗体的行为，后者同样会吸附到血液中致病细胞和细菌的表面，并引导白细胞对其进行攻击。事实上，医生们此前便已经开展了利用抗体进行治疗的做法，如所谓“单克隆抗体治疗”。这是一种免疫疗法。其工作原理，就是针对特定的患病细胞，并通过劫持人体免疫系统的方式对这一特定类型细胞进行摧毁。  在人体内，抗体是一种呈Y型的蛋白质，由血液中的B淋巴细胞产生出来，数以十亿计。每一个这样的抗体分子都具有特殊的结构，可以与特定的外来细胞体（被称作“抗原”）相结合，从而达成一种“标记”效果，告诉人体的免疫系统这些细胞不属于本体，由此引发人体免疫系统对这些“外来入侵者”的攻击和杀灭。抗体可以与某些特定外来细胞体结合并将其致病性中和掉，并通过标记方式引导人体免疫系统的白细胞对其进行攻击和杀灭。到目前为止，以上各种“生物免疫疗法”理论均处于试验摸索阶段,尚无确切的临床验证。

 

      

五、中药免疫疗法在癌症治疗中的应用

     

近几十年来，全世界医药工作者们在抗癌药物研究上付出了相当大的努力，虽取得了一些成效，但仍摆脱不了现有抗癌药物“杀敌一千，自伤八百”的强烈毒副作用和迅速产生的抗药性(使用化学药物4-8周后，身体内抗药株全面形成)。化疗会毒杀快速生长的癌细胞,同时也杀死健康细胞,包括骨髓细胞、胃肠粘膜细胞、损害器官(肝、肾、肺、心等)。放射治疗在杀死癌细胞的同时，也烧伤健康细胞，损害组织、器官。这是典型的“以毒攻毒”，放疗初期阶段可以减小肿瘤,当化疗、放疗造成体内累积过多毒素时,免疫系统会削弱或被摧毁,这时会使人罹患各种各样的并发症。化疗、放疗会使癌细胞产生突变,产生抗药性,肿瘤变得更难催毁，外科手术使免疫力下降也会使癌细胞更容易扩散到其他部位.
 

长期医疗实践证明，传统中医药治疗手段尚无法带来根治癌症的突破性进展。近年来，随着免疫学领域的迅猛发展，复方天然草药萃取免疫药物的研究取得了很大进展。

     

1.结合中医药理论组成复方平衡配方

     

美国盛元鸿生物医药研究所的研究人员从大量药用植物中反复筛选出具有抗癌活性成分且具反应原性成份的品种，根据中医药理论组成精密平衡配方，使其达到增效、减毒、拮抗的效果。

     

2.寻找载体促成中药活性小分子人工抗原合成 

     

一般中药活性物质只具有反应原性而不具有免疫原性，需要与其相匹配的载体以共价键相耦联制备成人工合成抗原，才能在免疫动物体内产生特异性抗体。因此中药活性小分子人工抗原的合成是中药活性抗体制备的关键步骤。  应用现代生物工程技术对中药活性成分进行深入研究，是实现中医药现代化的重要途径。中药免疫分析技术适用于中药复杂组分的研究，中药活性成分90%以上为小分子（相对质量500-2500），如黄酮类、蒽醌类、皂甙类、有机酸等。

     

3.粘附作用

     

癌细胞与正常细胞的差别仅仅在于癌基因被启动，产生大量的癌蛋白。所谓癌蛋白，就是促进细胞分裂的生长因子，也就是实验室常规检查的各种肿瘤标志物。人体内产生的特异性抗体具有特殊的结构，与生物活性活跃的癌细胞相粘附，从而达成一种“标记”效果，告诉人体的免疫系统这些被粘附的细胞不属于本体，由此引发人体免疫系统对这些”外来入侵者的”攻击和杀灭。 特异性抗体可以与某些特定外来细胞体（肿瘤抗原）结合并将其致病性中和掉，并通过粘附标记方式引导人体免疫系统的白细胞对其进行攻击和杀灭。 

     

4.改变脂质双分子层的性质调节肿瘤细胞信号通路

    

癌细胞的自然寿命大约为12--15天。由于癌细胞的生物裂变速度极快，因此癌细胞的裂变速度对于人类的健康是最大的威胁。研究发现，中药活性小分子抗原制备成异性抗体可迅速进入细胞膜脂质双分子层内，通过改变脂质双分子层的性质，影响癌细胞表面起各种功能作用的分子，改变这些分子向细胞核发出的信号。这个信息的传递使致癌基因产生逆转变化，经过这些高效成份处理过的癌细胞，可以得到表型接近正常细胞的表达，并以此抑制癌细胞的生物学特性，使其停止裂变繁殖。机体内任何化学物质，如激素，神经介质，生长因子以及各种药物分子都不可能直接进入细胞产生效应，必须和细胞相关受体结合，经信号转换把信息传递到靶部产生作用。对于癌症的成因，科学家们很早就发现DNA的突变会导致细胞恶性的生长造成癌症。近年来更发现因为DNA的突变进一步造成蛋白质的缺损、过量或是失去彼此牵制的能力，导致信息传递网脉络的不平衡，是许多癌症的主因，而利用天然药物矫正这些信息传递脉络是可以使癌细胞走向正常的。

     

5.诱导细胞自然凋亡（Apopto sis）

     

诱导细胞自然凋亡又称程序性细胞死亡（Programmed cell death)。近30年来，在对原发性肝细胞癌的治疗中，中药活性小分子人工抗原能在比较短的时间内大幅度降低肝癌患者的AFP指数。在对300例原发性肝细胞癌的治疗中，60%的患者能在比较短的时间内大幅度降低肝癌患者的AFP指数。经实验室研究证实，中药小分子人工抗原在体内形成的特异性抗体，可使癌细胞发生逆转，使癌细胞出现核碎裂，核固缩，和核空泡化，呈现自然凋亡，使患者较快地恢复健康。有一些草药提取物也可以诱导细胞凋亡，如：天花粉蛋白可诱导小鼠黑色素瘤细胞凋亡，紫杉醇可诱导白血病细胞（HL-60）和乳腺癌喜报凋亡。

    

6.诱导肿瘤细胞分化 （治水的理念：疏导

    

其特点是：不是杀伤肿瘤细胞，而是诱导肿瘤细胞分化为正常细胞。

     

7.对抗致癌启动子（P romo Ter）

     

中药中皂荚、苡仁、三七等中药有对抗致癌启动子的成分。

      

8.中医药免疫治疗癌症的应用 

     

中国古代的哲学观点，世间的物质之间普遍存在着相生相克的关系，生物中既然出现了癌这个病种，那么在自然界也必然存在克制癌症的物质。事实上，在地球上蕴藏着丰富的天然抗癌物质，有着巨大的医学潜力，其中诸多并没有毒性。

    

其一，能启动T细胞，巨噬细胞和自然杀伤细胞（NK）的盛元鸿活泉素（BRM-SYNERGY）和盛元鸿益肝素 (LIVER-TROPHY)  均是从天然草药中复方萃取的活性物质。BRM(Biologcal Response Modifier 生物反应调节剂)。从分子生物学的研究途径证实：这些从天然植物中分离合成的中药小分子活性抗原在人体产生异性抗体，是可诱导癌细胞转化的细胞分化物质，能启动T细胞、巨噬细胞和自然杀伤细胞。它是经过肿瘤反转实验研究证实后，其抗肿瘤活性与体内介导干扰素的产生有关，使巨噬细胞数量增加，体积增大，吞噬能力增强，从而显著提高巨噬细胞吞噬率和吞噬指数。
 

其二，增强荷瘤机体的抗肿瘤免疫功能，增强身体再造系统的再生能力。大量临床研究证明：中医药免疫细胞学疗法固本扶正，能增强身体再造系统的再生能力，提高机体对入侵病毒的抵抗力，显示出多靶点效应，是现有癌症治疗中效果显著、副作用最少的治疗方法。中医免疫治疗的实质内涵就是：抓住关键病机——“正气不足则为虚弱，亦是肿瘤形成和发展的先决条件。固本扶正就是扶助正气，巩固根本，调节人体的抗病能力，预防疾病，强身健体。正气不足， 则应补益、扶助正气，消除致病因素，即“扶正祛邪”。扶正补虚，理气活瘀，化痰散结，攻毒排毒，从而达到调节人体阴阳、气血、脏腑生理机能平衡，最终使人体达到自然状态下的根本康复。 

   

  “盛元鸿活泉素”与“盛元鸿益肝素”正是运用中医药免疫疗法的成功范例。这两种天然草药复方萃取物合成的抗原及抗体，一方面有效抑制了单一药物常有的对心，肝、脾、肾等内脏包括胃肠道及血细胞的伤害及其它副作用，另一方面大幅度提高了药物的协同作用，真正做到杀敌不伤已，是治疗癌症药物的重大成果。

     

9.没有毒副作用

     

更为可贵的是，中药复方萃取人工合成抗原对人体没有伤害，没有任何毒副作用，对于肝癌患者极其脆弱的肝没有任何伤害及不良反应。经过若干疗程的治疗，可以使患肝组织再生出全新的肝组织，使病患萌生全新的活力。这种既能提升自身免疫力，又能杀敌不伤已的中药免疫抗癌药物的研制成功，为癌症治疗带来了一个全新的概念。

    

10.改善患者的机体免疫及精神症状，提高生存质量

     

随着现代医学模式由生物医学模式向生物--心理--社会医学模式的转变，肿瘤的治疗思路已不再是单纯机械地追求消灭或缩小肿瘤实体，杀灭肿瘤细胞，而是同时考虑到改善患者的机体免疫及精神症状，提高生存质量这一新的健康指标。所以，伴随着现代中医药免疫学和中医药分子生物学技术的发展，天然草药复方萃取人工合成抗原，特异抗体免疫治疗肿瘤这一理念逐渐会被越来越多的患者所接受，最终将登上世界肿瘤治疗的舞台。