摘要

急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是一种无法控制的进行性肺部炎症性疾病，作为临床常见的危重症，目前尚无有效的治疗方法。电针（EA）疗法是一种可以缓解炎症反应的中医物理疗法。然而，电针治疗 ARDS 的潜在机制尚不清楚。铁死亡是一种以细胞内铁积累和脂质过氧化为特征的新型程序性细胞死亡。近期新出现的证据表明，铁死亡与多种病理因素引起的ARDS的发生发展密切相关。这里，我们进一步研究了 EA 是否抑制的肺组织中铁死亡从而减轻脂多糖 (LPS) 诱导的 ARDS 并探索其潜在机制。在这项研究中，小鼠腹腔注射 LPS 以建立ARDS 模型。我们发现电针刺激不仅可以减少肺泡腔内炎性细胞和蛋白质的渗出，而且可以显着缓解肺组织的病理变化，抑制促炎细胞因子的产生，提高小鼠的存活率。同时，我们还发现 LPS 诱导的 ARDS 小鼠肺组织发生铁死亡事件，表现为铁水平升高、ROS 产生和脂质过氧化。耐人寻味的是，我们的研究结果表明，电针刺激足三里（ST36）穴位主要通过坐骨神经和颈迷走神经激活肺组织中的α7烟碱型乙酰胆碱受体（α7nAchR），从而发挥抗铁死亡和肺保护作用。此外，α7nAchR 的选择性拮抗剂甲基利乌头碱 (MLA) 消除了这些影响。在体外实验中，α7nAchR 的激活保护肺泡上皮细胞免受 LPS 诱导的铁死亡。此外，我们的实验表明，EA 刺激的肺保护作用被一种铁死亡激活剂erastin 有效地逆转。总的来说，我们证明了 EA 刺激可以通过激活 α7nAchR 来抑制 LPS 诱导的肺泡上皮细胞铁死亡，从而缓解 LPS 诱导的 ARDS。靶向和调节肺泡上皮细胞的铁死亡可能是未来治疗 LPS 诱导的 ALI/ARDS 的潜在干预方法。

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