绿色药业出口:浓缩异形片、浓缩丸、颗粒剂、饮片和中医药器具等
中国中医药 我要投稿
电针通过调节Ghrelin和单胺类神经递质减轻顺铂诱导的大鼠厌食
来源: 针灸最前沿 2019-11-07 [科技] [中国中医药]

摘要

背景与目的:厌食症在癌症患者中很常见,大多是化疗的副作用。电针(EA)改善癌症相关症状的作用已经在动物模型和临床试验中进行了研究。本研究的目的是确定应用电针缓解厌食症的最佳条件,然后研究影响其治疗的分子机制。

方法:雄性Wistar大鼠注射顺铂诱发厌食,然后电针治疗位于腹中线中心的穴位CV12。在整个研究期间,每天测量体重和食物摄入量。用HPLC-ECD定量分析血浆中单胺类神经递质的水平。用ELISA试剂盒测定胃肠激素浓度。RT-qPCR检测GHRL、神经肽Y(NPY)和原阿片黑素皮质素的mRNA表达。Western blotting检测孤束核c-Fos的表达。电针缓解大鼠厌食的最佳条件为强度1单位,频率10 Hz。

结果:电针治疗CV12可降低血浆单胺类神经递质5-羟色胺、5-羟吲哚乙酸、多巴胺和去甲肾上腺素的水平,并刺激GHRL和NPY的表达,以减轻顺铂诱导的厌食。

结论:电针刺激CV12可用于治疗顺铂诱导的大鼠厌食。

介绍

癌症是韩国的主要死因,占2016年总死亡率的27.8%。到2019年,预测韩国新诊断癌症病例为221,347例。除了癌症发展到晚期外,患者的营养不良也会导致死亡率升高。

 

厌食症常见于癌症患者,尤其是接受化疗的患者。厌食症表现为食欲不振或减退,甚至拒食。厌食症通常伴有恶病质,这会导致体重减轻,主要是脂肪组织和骨骼肌引起的。大约65%的绝症癌症患者患有厌食症,导致身体虚弱,影响康复能力以及患者的生存率。

 

厌食症与癌症的发展有关,就像是对肿瘤生长的生理反应。除了厌食,恶心和呕吐也是化疗和放射治疗的常见副作用。多种因素通过下丘脑神经信号通路,如胃肠激素、能量信号、神经递质、神经肽和下丘脑神经免疫相互作用参与癌症厌食症的发病机制。治疗癌症相关厌食症的治疗策略侧重于改善食欲和中和代谢紊乱。常用的刺激食欲的药物是黄体酮,大麻素,赛庚啶,皮质类固醇,GHRL和黑素皮质素拮抗剂。

 

电针改善癌症相关症状的潜在机制已经在动物模型中进行了研究。CV12的电针通过降低十二指肠中5-HT水平并抑制NTS中c-Fos的表达来减轻顺铂诱导的大鼠恶心。ST36电针降低GHRL、肽YY和胰高血糖素样肽-1的胃肠激素水平,有助于改善顺铂诱导的大鼠消化不良。以前,电针对顺铂诱导的大鼠厌食的治疗作用是使用不同的针灸穴位如CV12,PC6和ST36来评估的。本研究的目的是利用分子机制研究的证据来确定电针治疗缓解厌食症的最佳条件。

 

结果

1.评价缓解顺铂所致厌食的最佳电针条件

修改电针刺激针灸的强度和频率,并根据实验组之间体重和食物摄入量的变化评估每种条件的治疗效果。顺铂注射后1d,各组大鼠体重均下降。在EA强度的测试中,强度为1个单位的EA处理组的平均体重恢复得更好(图1A),比4个单位的处理组的平均体重恢复得更好。各组0天和3天的平均体重差值分别为顺铂−16.72g,顺铂+CV12(1个单位)+4.73g,顺铂+CV12(4个单位)−3.57g。两个EA组在顺铂治疗后也表现出改善的营养耐受性。

并对EA的最佳频率进行了研究。10 Hz的电针刺激可以恢复大鼠的体重,而100 Hz的治疗比对照组更能抑制体重的恢复(图1B)。从0天到第3天的平均体重下降为:顺铂10.62g,顺铂+CV12(10 Hz)2.52g,顺铂+CV12(100 Hz)17.13g。顺铂和顺铂+CV12(10 Hz)组之间的食物摄入量没有显著差异。在顺铂+CV12(100 Hz)组中,食物摄入量减少。基于这些结果,电针处理的最佳条件被定义为强度为1个单位,频率为10 Hz。用同样的模型再次证实其抗厌食作用。在电针治疗(1个单位,10 Hz)时,大鼠体重恢复好于仅用顺铂治疗的组(图1C)。顺铂和顺铂+CV12(1个单位,10 Hz)在0-3天之间的平均体重下降分别为29.83g和10.05g。电针治疗也改善了试验期结束后的食物摄入量。

图1. 实验期间大鼠体重和食物摄入量的变化

2.血浆单胺类神经递质浓度 

顺铂治疗后,实验组血浆中5-HT、5-HIAA、DA和NE的浓度明显高于对照组。电针刺激CV12穴位可降低这些血浆单胺类神经递质的水平,尤其是NE的水平。图2显示了单胺类神经递质的HPLC色谱图和相应的定量图。

 

图2. 血浆中单胺神经递质的定量分析

3.血浆胃肠激素水平

用ELISA试剂盒测定血浆胃肠激素水平。结果如图3所示。与其他组相比,电针治疗组的GHRL水平略有升高。各实验组CCK水平无统计学差异。

图3. 血浆中的胃肠激素水平

4.GHRL、NPY和POMC的mRNA表达水平

RT-qPCR检测GHRL、NPY和POMC的mRNA表达水平。在CV12用电针治疗后,十二指肠中GHRL的表达受到刺激。下丘脑NPY的表达略有增加,而POMC的表达在实验组之间无明显变化。RT-qPCR的结果如图4所示。

图4. 通过RT-qPCR评估了GHRL,NPY和POMC的mRNA表达水平

5.c-Fos在NTS中的表达

Western blot检测NTS细胞c-Fos蛋白表达,结果显示实验组之间没有明显的变化(图5)。

图5. c-Fos在NTS细胞中表达

结论

电针用于改善癌症患者化疗的副作用,包括恶心、失眠、恶病质和疼痛。在本研究中,电针缓解大鼠厌食的最佳条件是强度为1单位,频率为10 Hz。药理学研究表明,电针治疗CV12可降低血浆单胺类神经递质5-HT,5-HIAA,DA和NE的水平,同时刺激GHRL和NPY的表达,以减轻顺铂诱导的大鼠厌食。

文章来源:

Baek, J. Y.; Trinh, T. A.; Huh, W. (...)

Electro-Acupuncture Alleviates Cisplatin-Induced Anorexia in Rats by Modulating Ghrelin and Monoamine Neurotransmitters

Biomolecules, 2019, 9(10), 624

扫一扫即可下载客户端APP